阿司匹林（Aspirin,乙酰水杨酸）是一种有机化合物，化学式为C9H8O4，为白色结晶性粉末，溶于乙醇、乙醚，微溶于水，主要用作解热镇痛、非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。作为医学史上较为古老的药物之一，自从1898年上市以来已经有超过百年的临床应用。

经近百年的临床应用，证明对缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热，治疗风湿痛等，能阻止血栓形成，临床上用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜和静脉瘘或其他手术后血栓的形成。近年来还被应用于心血管疾病和癌症的预防。

近日，一项最新研究发现，阿司匹林除了具备抗炎作用之外，其还是基于同源重组（HR）的DNA双链断裂（DSB）修复的有效放大器，该项研究结果以“Aspirinprotectsagainstgenotoxicitybypromotinggenomerepair”为题，发表在CellResearch上。

(资料图片)

研究表明，阿司匹林具有良好的抗辐射作用，具体说来，阿司匹林通过对组蛋白H4K16的乙酰化，增强了染色质压缩，进而增强DNA损伤部位招募修复因子进行同源重组（HR）修复。

DNA双链断裂是一种较为常见的DNA损伤形式，会导致遗传信息的丧失、突变和癌症等疾病。该项研究中新发现可以为癌症治疗提供一种全新的治疗选择。此外，DNA双链断裂也是炎症出现的主要原因，而炎症是辐射/化疗诱导的组织损伤的关键驱动因素。除了加速DSB的修复之外，阿司匹林还可能通过抑制炎症诱导的DNA损伤间接促进基因组保护。

在癌症的治疗过程中，骨髓衰竭是放疗后患者的主要死因，有基于此，保护骨髓是开发抗辐射的主要目标。考虑到阿司匹林的抗炎作用，在该项研究中，以蒋晖为代表的研究团队探索用阿司匹林来预防辐射带来的伤害。

借助于小鼠试验，研究人员发现阿司匹林可防止辐射诱导的骨髓消融并抑制辐射对炎症基因（包括Ifnb1、Mx1和Tnfa）的诱导。模式识别受体(PRR)，包括Toll样受体(TLR)、RIG-I样受体(RLR)和胞质DNA传感器(CDS)，是引发炎症和细胞死亡的核心。为了评估阿司匹林对PRR通路的影响，研究团队将野生型（WT）小鼠与PRR信号传导缺陷小鼠进行了对比试验。研究结果表明，骨髓抑制与PRR驱动的炎症无关，阿司匹林的辐射保护作用也与其抗炎作用无关。

图2阿司匹林促进DNA修复（图源：[1]）

DSB是辐射最有害的结果，其可能会导致微核的形成。HEK293细胞在PRR信号传导方面存在缺陷，并且缺乏前列腺素-内过氧化物合酶，这些也是炎症和疼痛的关键介质，也是阿司匹林最著名的靶标。阿司匹林抑制HEK293细胞中辐射诱导的微核生成，表明这种作用与其抗炎活性无关。当在冰上照射（以防止自发修复），然后从冰转移到37°C以允许DNA修复发生时，阿司匹林预处理的细胞修复DSB的速度更快，此外阿司匹林还加速了由抗癌药物阿霉素诱导的DSB修复。

阿司匹林的治疗效果

基于绿色荧光蛋白报告系统的结果显示，阿司匹林促进HR修复，但并没有促进NHEJ修复，且BRCA1的缺失显着减弱了阿司匹林对DSB修复的加速作用。

综上，这项研究表明，除了抗炎作用之外，阿司匹林还是HR介导的DNA修复的有效放大器。阿司匹林抑制炎症通路和通过HR促进DSB修复的能力强调了其在炎症和基因组不稳定驱动的健康问题管理中的潜力。此外，阿司匹林是染色质结构和修复调节剂的发现提供了一种新机制，可以解释其许多广受赞誉的健康益处，包括预防癌症。

参考资料：

[1]JiangH,SwachaP,AungKM,etal.Aspirinprotectsagainstgenotoxicitybypromotinggenomerepair.CellRes.2023Mar1.doi:10.1038/s41422-023-00783-6.Epubaheadofprint.PMID:36859712.返回搜狐，查看更多

责任编辑：